home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Software Vault: The Diamond Collection / The Diamond Collection (Software Vault)(Digital Impact).ISO / cdr16 / med9505a.zip / M9550109.TXT < prev    next >
Text File  |  1995-03-04  |  4KB  |  57 lines
  1.        Document 0109
  2.  DOCN  M9550109
  3.  TI    IL-4 renders mast cells functionally responsive to endothelin-1.
  4.  DT    9505
  5.  AU    Egger D; Geuenich S; Denzlinger C; Schmitt E; Mailhammer R; Ehrenreich
  6.        H; Dormer P; Hultner L; GSF-Institute for Experimental Hematology,
  7.        Munich, Germany.
  8.  SO    J Immunol. 1995 Feb 15;154(4):1830-7. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/95138527
  10.  AB    It has previously been shown that mouse bone marrow-derived mast cells
  11.        (BMMC) synthesize and secrete endothelin-1 (ET-1) and express ETA-type
  12.        endothelin receptors (ETA-R). The study presented here was designed to
  13.        elucidate the influence of different cytokine conditions for cellular
  14.        differentiation and maturation on the ability of primary mouse BMMC to
  15.        respond to exogenous ET-1. BMMC were grown for 2 wk in IL-3 alone and
  16.        then cultured for 2 to 3 wk with kit ligand (KL) and/or IL-3 in the
  17.        presence or absence of IL-4. ET-1 induced a very rapid (< or = 1 min)
  18.        and dose-dependent release of histamine and serotonin from BMMC cultured
  19.        in the presence of both IL-3 and IL-4. The effect of ET-1 was
  20.        quantitatively comparable with IgE/Ag-induced mediator release and
  21.        comprised up to 20% and 16% of total cellular histamine and serotonin,
  22.        respectively. In BMMC grown with KL or KL plus IL-3, a substantial
  23.        effect of ET-1 on amine release was only observed when IL-4 had been
  24.        included in the culture medium. These IL-4 effects could not be observed
  25.        if BMMC grown in IL-3 and/or KL were preincubated for 1 or 24 h with
  26.        IL-4 before activation with ET-1, suggesting that a differentiation
  27.        process rather than a functional priming effect had been initiated by
  28.        IL-4. In BMMC, the histamine and serotonin release induced by ET-1
  29.        (10(-6) M) was inhibited by an ETA-R-specific antagonist (cyclic
  30.        [D-Asp-Pro-D-Val-Leu-D-Trp]) in a dose-dependent manner, with complete
  31.        inhibition at an antagonist concentration of 10(-8) M. ET-1 stimulated
  32.        leukotriene C4 biosynthesis up to 4.5-fold in BMMC cultured in the
  33.        presence of IL-4. No such ET-1 effect was observed in BMMC cultured in
  34.        media containing IL-3, KL, or a combination of both cytokines.
  35.        Peritoneal cells (containing 2 to 3% serosal mast cells) obtained from
  36.        BALB/c mice released 87 +/- 2% of histamine within 1 min after challenge
  37.        with ET-1. Our results demonstrate that ET-1 can directly act as a
  38.        histamine and serotonin secretagogue and as a stimulator of leukotriene
  39.        C4 production in mast cells. IL-4 appears to be critically involved in
  40.        the differentiation of immature mast cell precursors to an ET-1-reactive
  41.        phenotype.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
  42.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  Bone Marrow/CYTOLOGY  Cell
  43.        Differentiation/DRUG EFFECTS  Cells, Cultured  Comparative Study
  44.        Dose-Response Relationship, Drug  Endothelins/*PHARMACOLOGY
  45.        Hematopoietic Cell Growth Factors/PHARMACOLOGY  Histamine
  46.        Liberation/DRUG EFFECTS  Interleukin-3/PHARMACOLOGY
  47.        Interleukin-4/*PHARMACOLOGY  Leukotriene C4/BIOSYNTHESIS  Mast
  48.        Cells/*DRUG EFFECTS/SECRETION  Mice  Mice, Inbred BALB C  Molecular
  49.        Sequence Data  Organ Specificity  Peritoneal Cavity/CYTOLOGY  Receptors,
  50.        Endothelin/ANTAGONISTS & INHIB/PHYSIOLOGY  Recombinant
  51.        Proteins/PHARMACOLOGY  Serotonin/SECRETION  Support, Non-U.S. Gov't  Th2
  52.        Cells/IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  53.  
  54.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  55.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  56.  
  57.